张立新 研究员

姓名

张立新

性别

男

籍贯

山东省济南市

出生年月

1968.06

职称

研究员

政治面貌

党员

专业

生物学

职 务

导师类别

硕导

学历、学位

研究生、博士

课题组

微生物药物研究室

工作信息

电话：021-64252575； 邮箱：lxzhang@ecust.edu.cn

隶属单位

山东省科学院生物研究所

通讯地点

济南市历城区经十东路28789号

学习经历：
     1986.9-1990.6：山东大学  微生物学专业学士
     1990.9-1994.6：中国科学院应用生态研究所 微生物制药学专业硕博连读
工作经历:
      1994.12-1998.06：美国爱默瑞大学微生物药理学  博士后研究
      1998.07-1998.12：美国爱默瑞大学 助理教授
      1998.12-2001.10：美国Microbia生物制药公司 高级科学家
      2001.10-2003.12：美国CETEK制药公司   微生物学部主任
      2004.01-2006.02：美国SynerZ制药公司 董事长
      2004.10-2006.02：中国科学院广州生物医药与健康研究院  研究员/博导/海洋微生物天然产物药物研究室主任
      2006.02-至今：中国科学院微生物研究所 研究员/博导/中国科学院微生物病原与免疫重点实验室副主任/微生物所结核病研究中心主任/"百人计划"择优，国家杰出青年，973首席科学家
      2016.01-至今：泰山学者

主要研究方向：

构建海洋微生物菌种资源库天然产物资源库；采用互动高通量技术筛选活性微生物及其次生代谢产物（应用包括真菌、抗癌、抗SIV、抗细菌、抗弧菌、抗结核分枝杆菌、抗biofilm及分子靶标14-3-3、生物素蛋白连接酶BPL等9个筛选模型，从建立的微生物菌种库和天然产物苦中筛选活性产物）；利用合成生物学手段提高重要活性微生物次级代谢产物产量。

课题：

1. 国家自然科学基金委国际合作重大项目，31720103901，环内过氧桥新酶FtmOx1的新功能解析，2018/01-2022/12，主持；
   2. 创新团队项目，微生物天然产物药物的高效生物“智”造，018/01-2022/12,主持；
   3.  “111”引智计划，微生物药物“智”造，2018/01-202，2/12，主持；
   4. 国家自然基金重点项目，31430002，从海洋疣孢菌属中勘探和挖掘抗结核分枝杆菌活性的小分，2015/01-2019/12，主持；
   5. 国家自然基金委国际合作主大项目，31320103911，针对病原菌与宿主互做关系筛选获得克服耐药菌的新型抗生素，2014/01-2018/12，主持；

6. 973计划，2013CB734000，合成微生物体系的适配性研究，2013/01-2017/12,主持；
   7. 国家自然基金委国家杰青基金项目，31125002，微生物活性物质抗耐药真菌的机制研究，2012/01-2015/12，主持，终评优秀；
   8. 欧盟第七框架计划“PharmaSea”项目，Increasing Value and Flow in the Marine Bio-discovery Pipeline，2012/10-2016/09，主持，终评优秀；

9. 重大新药创制课题，2011ZX09102-011-11，互动抗真菌药物白僵菌素的临床前研究，2011/01-2014/12，主持；

10. 中科院英国研究理事会合成生物学交流项目，微生物创新药物和高附加值精细化工产品的合成生物学研究，2013/09-2016/09，主持；

11. 国家自然基金委国际合作与交流项目，81261120389，微生物来源的抗MRSA和VRE化合物筛选与作用机制研究，2013/01-2013/12，主持；

12. 国家自然科学基金面上项目，30973665，结核菌酪氨酸磷酸酶（PtpA）小分子抑制剂的筛选及其对潜伏期分子机制研究，2010/01-2012/12，主持；

13. 国家自然科学基金委国际(地区)合作与交流项目，30911120484，从海洋微生物天然产物库中高通量筛选抗TB的天然产物，2010/01-2012/12，主持；

14. 院创新重要方向项目，KSCX2-YW-R-164,结核分枝杆菌致病机制、快速诊断和新型药物研究，2009/06-2011/05，主持；

15. 比尔盖茨基金会和全球结核病药物(TB Drug)研发联盟项目，结核病新药发现计划，2009/05-2011/05，主持；

16. 科技部国际科技合作重大项目，2007DFB31620海洋放线菌：多样性及在天然药物和清洁工业生物催化剂中的研究，2008/01-2011/01，主持；

17.中科院百人计划，2006年，海洋微生物及其代谢产物库的高通量筛选研究，主持，终评优秀。

论文：

1. Wupeng Yan, Heng Song, Fuhang Song, Yisong Guo, Cheng-Hsuan Wu, Ampon Sae Her, Yi Pu, Shu Wang, Nathchar Naowarojna, Andrew Weitz, Michael P. Hendrich, Catherine E. Costello, Zhang Lixin*, Pinghua Liu*, and Yan Jessie Zhang*. 2015. Endoperoxide Formation Catalyzed by FtmOx1, an α-Ketoglutarate-dependent Mononuclear Non-heme Iron Enzyme. Nature, 527, 539–543. (IF＝41.296);

2. Wang Minxuan, Carver Jeremy J, Shi Wenyuan, Liu Xueting, Zhang Lixin, Knight Rob, Moore Bradley S, Dorrestein Pieter C*, Bandeira Nuno*, et al. 2016. Sharing and community curation of mass spectrometry data with Global Natural Products Social Molecular Networking. Nature Biotechnology. 34(8):828-837. doi: 10.1038/nbt.3597. (IF=43.113);

3. Wang Qian, Song Fuhang, Xiao Xue, Huang Pei, Li Li, Aaron Monte, Wael M. Abdel-Mageed, Wang Jian, Guo Hui, He Wenni, Xie Feng, Dai Huanqin, Liu Miaomiao, Chen Caixia, Xu Hao, Liu Mei, Andrew M. Piggott, Liu Xueting*, Robert J. Capon*, Zhang Lixin*. Abyssomicins from the South China Sea deep-sea sediment Verrucosispora sp.: Natural thioether Michael addition adducts as antitubercular prodrugs. Angew. Chem.-Int. Edit. 2013,52, 1231-1234. (IF＝13.560);

4. Bai C, Zhang Y, Zhao X, Hu Y, Xiang S, Miao J, Lou C*, Zhang L*. 2015. Exploiting a precise design of universal synthetic modular regulatory elements to unlock the microbial natural products in Streptomyces. Proc Natl Acad Sci U S A. 112 (39), 12181-6. (IF＝10.6);

5. Ashforth Elizabeth Jane, Fu Chengzhang, Liu Xiangyang, Dai Huanqin, Song Fuhang, Guo Hui, Zhang Lixin*.  Bioprospecting for antituberculosis leads from microbial metabolites. Nat Prod Rep.2010,27, 1709-1719. (IF＝9.8);

6. Zhuo Ying, Zhang Wenquan, Chen Difei, Gao Hong, Tao Jun, LiuMei, Gou Zhongxuan, Zhou Xianlong, Ye Bangce, Zhang Qing, Zhang Siliang, Zhang Lixin*. Reversebiological engineering of hrdB to enhance the production of avermectins in an industrial strain of Streptomyces avermitilis, Proc. Natl. Acad. Sci. U S A, 2010,107(25), 11250-11254. (IF＝10);

7. Zhang Lixin*, Yan Kezhi, Zhang Yu et al. High-throughput synergy screening identifies microbial metabolites as combination agents for the treatment of fungal infections. Proc Natl Acad Sci U S A, 2007, 104(11), 4606-4611.(IF=10.563);

8. Gao Q, Tan GY, Xia X, Zhang L*. Learn from microbial intelligence for avermectins overproduction. Curr Opin Biotechnol, 2017, 48:251-257.(IF=9.6);

9. Zhang Lixin, J. Chen and H. Fu. 1999. Suppression of apoptosis signal-regulating kinase 1-induced cell death by 14-3-3 proteins.Proc Natl Acad Sci U S A, 96 (15): 8511-8515.(IF=10.563);

10. Joseph Scott Zarins-Tutt, Tania Triscari Barberi, Hong Gao, Andrew Mearns-Spragg, Lixin Zhang, David J. Newman, Rebecca Jane Miriam Goss*. Prospecting for new bacterial metabolites: a glossary of approaches for inducing, activating and upregulating the biosynthesis of bacterial cryptic or silent natural products. Nat Prod Rep. 2016, 33(1):54-72. (IF=10.107);

11. Jing Zhao , Yuhong Du, John R. Horton, Anup K. Upadhyay, Bin Lou, Yan Bai, Xing Zhang, Lupei Du, Minyong Li, Binghe Wang, Lixin Zhang, Joseph T. Barbieri, Fadlo R. Khuri, Xiaodong Cheng, Haian Fu. 2011. Discovery and structural characterization of FOBISIN 101 as a small molecule 14-3-3 protein-protein interaction inhibitor. Proc Natl. Acad. Sci. USA. 108(39): 16212-6. (IF=10.563);

12. Kyrpides Nikos C*, Hugenholtz P, Eisen JA, Woyke T, Göker M, Parker CT, Amann R, Beck BJ Zhang Lixin, Klenk Hans-Peter*, et al. Genomic encyclopedia of bacteria and archaea: sequencing a myriad of type strains. PLoS biology, 2014, 12(8):e1001920. (IF=12.807) .

专著：

1. 张立新*，A. Demain*微生物天然产物高通量筛选和新药发现，2017，ISBN：9787040322637, 高等教育出版社；

2. Zhang, L.*, and A. Demain*. (Editors-in-Chief) 2005. “Natural Products: Drug Discovery, Therapeutic Medicine”, ISBN: 1-58829-383-1, Humana Press, USA. (30,570downloads)；

3. Lin, J; Nishino, K; Roberts, MC; Tolmasky, M; Aminov, RI; Zhang, L.* 2015. Mechanisms of antibiotic resistance, DOI: 10.3389/fmicb.2015.00034 (eBook) (37,468 downloads).

专利：

1. 张立新。互动药物的筛选。授权号：ZL 2004 80034073.7；

2. 张立新，孙诺。小檗碱及其结构类似物在逆转多药耐药泵中的应用，ZL 2008 1 0112350.1；

3. 朱宝利，胡永飞，张立新。一种酯酶及其编码基因与应用。授权号：ZL 200810222671.7；

4. 张立新，刘梅，高弘，周贤龙，徐兵，刘金涛，卓英，陈涤非，一种制备阿维菌素的方法及其专用菌株。授权号：ZL 200810227639.8；

5. 张立新，宋福行，任彪，代焕琴，郭徽，童垚俊，傅成章。聚酮化合物及其制备方法与应用。授权号：ZL 201010034356.9；

6. 张立新，宋福行，郭徽，代焕琴，任彪，童垚俊，傅成章。聚酮类化合物及其制备方法与应用。授权号：ZL201010034355.4；

7. 张立新，宋福行，陈彩霞，王倩，郭徽，傅成章，代焕琴，刘雪婷，谢峰，杨娜，余珂。一株链霉菌及其在生产棘霉素中的应用。授权号：ZL 201110366624.1；

8. 张立新，宋福行，陈彩霞，郭徽，傅成章，代焕琴，刘雪婷，谢峰，杨娜，余珂，王倩。一株链霉菌及其在生产放线菌素中的应用。授权号：ZL201110366034.9；

9. 张立新，傅成章，谢峰，郭徽，代焕琴. 一种碱性酯酶及其编码基因与应用。授权号：ZL 201010543915.9；

10. 张立新，宋福行，陈彩霞，郭徽，代焕琴，谢峰，任彪。抗肿瘤化合物及其制备方法与应用。授权号：ZL 201110185704.7；

11. 张立新，宋福行，陈彩霞，任彪，刘雪婷，代焕琴，郭徽，杨娜。一种抗真菌的药物组合物。授权号：ZL201210245954.X；

12. 张立新，张涛，刘金涛，贾晓鹏。白僵菌素合成相关蛋白质系统及其编码基因簇与应用。授权号：ZL201110322036.8；

13. 张立新，卓英，刘梅，高弘，周贤龙。一种生产阿维菌素的基因工程方法及其专用菌株。授权号：ZL201010173186.2；

14. 张立新，代焕琴，宋福行，王倩，任彪，王剑。具有抗肿瘤活性的螺内酰胺生物碱化合物及其制备方法和应用。授权号：ZL201010221389.4；

15. 张立新，宋福行，郭徽，代焕琴，陈彩霞，杨娜，童垚俊，余珂。一株链霉菌及其在生产具有抗菌作用的化合物中的应用。授权号：ZL201310069479.X；

16. 16. 张立新，刘雪婷，亚伦蒙蒂，尼古拉斯齐特默，蓝苑元威廉斯沃恩, 汤姆沃克，代焕琴，陈彩霞。抗多种耐药菌化合物及其制备方法与应用。授权号：ZL201110436175.3；

17. 张立新，宋福行，陈彩霞，郭徽，刘雪婷，代焕琴。抗肿瘤化合物及其制备方法与应用。授权号：ZL201210067370.8；

18. 张立新、梁敬钰、张敬宇、刘雪婷、刘苗苗。一种抗菌化合物及其制备方法与应用。授权号：ZL 201310378741.9；

19. 王建国，张立新，李在顺，郭徽，王伟民，代焕琴，李正民，宋福行。吲哚满二酮缩氨基硫脲类化合物及其抗耐药菌用途，授权号：ZL201310481973.7；

20. 张立新，刘雪婷，王倩，宋福行，陈彩霞，王剑，郭徽，代焕琴，黄佩。来源于海洋疣孢菌的多环聚酮类化合物及其制备方法与应用。专利号：ZL201210079317.X；

21. 张立新，白超弦，刘梅，任彪。一种抗真菌的药物组合物。专利号：ZL201310478768.5；

22. 张立新，刘梅，宋福行，代焕琴，高弘，刘向阳、任彪。一种高筒量筛选表面活性剂的方法。授权号：ZL201310255022.8；

23. 张立新，宋福行，郭徽，代焕琴，陈彩霞，杨娜，童垚俊，余珂。一种化合物及其在制备抗菌药物中的应用。授权号：ZL201310069411.1；

24. 张立新，刘雪婷，何文妮，罗厚蔚，刘苗苗。抗菌抗肿瘤化合物及其制备方法与应用。授权号：ZL201510114000.9。

获奖：

1. 张立新等，阿维菌素的微生物高效智造—荣获国家科技进步二等奖，中国科学院科技进步一等奖，2016年度，名列第一；

2. 张立新，—荣获药明康德生命化学研究奖，2017年度；

3. 张立新等，绿色生物农药阿维菌素高产菌改造及其产业化研究—荣获内蒙古自治区科学技术进步一等奖，名列第一，2011年度；

4. 张立新等，神九搭载硅链霉菌生物肥料的研发与应用—荣获新疆维吾尔族自治区科学技术进步奖二等奖，名列第二，2014年度；

5. 张立新，—荣获“英国皇家学会-罗氏青年科学家”奖，2014年度。

人才称号和荣誉：中科院“百人计划”入选者、泰山学者

社会兼职：病原微生物与免疫学重点学重点实验室副主任，结核药物研发中心主任。